Doğrudan Temas Yok, Hala Göç: Düşük Migrasyonlu İlaç Etiketleri Plastik Kapları Nasıl Koruyor?

Plastik bir şişenin dış kısmında farmasötik etiketi bulunur. İçerisindeki ilaca asla temas etmez. Peki ilacı nasıl kirletebilir?

Bu, farmasötik ambalajlamada en yanlış anlaşılan risklerden biridir. Doğrudan temas olmasa bile, etiketin yapışkanı, mürekkebi veya kaplamasındaki moleküller plastik kabın duvarından geçerek ilacın içine girebilir. Bu sürece geçiş adı verilir ve düşük geçiş etiketlerinin var olmasının nedeni budur.

Plastik Kap Mükemmel Bir Duvar Değil

Cam mükemmel bir bariyerdir. Plastik değil. Plastik kaplar (özellikle ince duvarlı LDPE şişeler, COC şırıngaları ve esnek torbalar) moleküler düzeyde geçirgendir. Dışarıdan gelen küçük moleküller plastiğin içinden geçerek içindekilere ulaşabilir.

Bu geçirgenlik sorunun özüdür. Etiket, ilaca doğrudan temas etmediği için ikincil ambalaj olarak kabul edilir. Ancak düzenleyiciler, ikincil ambalajın bileşenlerinin birincil kaptan geçmesi halinde hâlâ bir kontaminasyon kaynağı olabileceğini kabul etti.

Göç ve Set-Off: İki Farklı Yol

Etiket bileşenlerinin ilaca ulaşmasının tek yolu göç değildir. Ayrıca yola çıkma olayı da var.

GöçKürlenmiş mürekkepten, yapıştırıcıdan veya kaplamadan moleküllerin ambalaj malzemesi yoluyla ürüne yayılmasıdır. Zamanla olur ve sıcaklığa bağlıdır.

Tetiklemekfarklı. Bir etiketin baskılı dış yüzeyi ambalajın baskısız iç yüzeyine temas ettiğinde meydana gelir; örneğin etiketler istiflendiğinde veya ruloya sarıldığında. Moleküller baskılı taraftan ürünle temas eden tarafa aktarılır ve buradan ilaca girebilirler.

Her iki yol da önemlidir. Bir etiket, basılı tarafında mükemmel bir bariyer olacak şekilde tasarlanabilir ve yine de kopma nedeniyle başarısız olabilir. Bu nedenle düşük geçişli etiketlerin her iki mekanizmayı da ele alması gerekir.

Terim Sıfır Anlamına Gelmez

Hiçbir plastik ambalaj sisteminde sıfır geçiş yoktur. "Düşük göç" terimi, bir miktar göçün her zaman meydana geleceği için kullanılır. Amaç, ambalajın kullanım açısından güvenli kabul edilmesi için migrasyonu düzenleyici otoriteler tarafından belirlenen kabul edilen sınırlar dahilinde tutmaktır.

Düşük geçişli bir etiket, bileşenlerinin önemli miktarlarda geçiş yapmayacağı veya yalnızca geçerli güvenlik eşik değerlerinin çok altındaki seviyelerde geçiş yapacağı şekilde tasarlanmıştır.

Üç Bileşenin Kontrol Edilmesi Gerekiyor

Bir etiket üç ana bölümden oluşur: ön yüzey malzemesi, yapışkan ve mürekkep. Üçünün de düşük geçiş performansına uygun olması gerekir.

Yapıştırıcı:Bu, kapla en yakın temasta olan bileşendir ve en fazla sayıda potansiyel olarak hareketli maddeyi içerir. Avery Dennison'un S692NP'si gibi düşük migrasyonlu yapıştırıcılar, özellikle plastik ambalajın camın yerini alması nedeniyle migrasyon riskini önemli ölçüde azaltmak üzere formüle edilmiştir.

Mürekkep:UV ile kürlenebilen mürekkepler, tamamen kürlenmedikleri takdirde göç edebilen fotobaşlatıcılar ve monomerler içerir. Düşük migrasyonlu mürekkep sistemleri, hareketli kalıntıları en aza indirecek şekilde tasarlanmış foto başlatıcılar ve reçine sistemleri kullanır.

Kaplamalar ve vernikler:Üst baskı vernikleri ve koruyucu kaplamalar da düşük migrasyon derecelerinden seçilmelidir.

Yeterlilik Süreci

Düşük geçişli etiketler yalnızca "daha iyi" etiketler değildir. Test edilmiş ve sertifikalandırılmışlardır. ISEGA gibi bağımsız kurumlar, etiket yapısının, yapışkan bileşenlere yönelik FDA 21 CFR 175.105 dahil olmak üzere ilgili düzenleyici ilkeleri karşıladığının sertifikasını sağlar.

Test, etiketin kontrollü koşullar altında çıkarılmasını ve ortaya çıkan şeyin analiz edilmesini içerir. Geçişin belirli ve genel geçiş sınırları dahilinde kalması halinde etiketin uygun olduğu kabul edilir.

FDA 21 CFR 175.105

Bu yönetmelik, gıdanın paketlenmesine yönelik eşyaların bileşenleri olarak kullanılan yapıştırıcıları kapsar. Farmasötik etiketler için yapışkan güvenliği açısından bir temel sağlar. 21 CFR 175.105'e uygunluğun, yapıştırıcının doğrudan gıda temasına uygun olduğu anlamına gelmediğine dikkat etmek önemlidir. Bu, üründen işlevsel bir bariyerle ayrılan yapıştırıcılar için geçerlidir; plastik kap üzerindeki etiketin durumu da tam olarak budur.

USP<661>

Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi bölümü<661>plastik ambalaj sistemleri için standartlar sağlar. USP<661.1>plastik inşaat malzemelerine yöneliktir ve<661.2>tamamlanmış paketleme sistemini ele alır. Bu bölümde, ambalaj bileşenlerinin ürün yüzeyine adsorbe edilemeyeceği veya ambalaj sistemi içerisinden güvenli olmayan miktarlarda geçemeyeceği belirtilmektedir.

AB 10/2011

Avrupa'da satılan ürünler için, 10/2011 sayılı AB Düzenlemesi, tek tek maddeler için özel migrasyon limitleri (SML) ve temas yüzeyinin dm²'si başına 10 mg'lık bir genel migrasyon limiti (OML) belirler. Plastik kapların üzerinde kullanılan etiketlerin bu limitlere göre değerlendirilmesi gerekmektedir.

Adım 1: Plastik Kap Malzemenizi Belirleyin

Farklı plastiklerin farklı geçirgenlikleri vardır. İnce duvarlı LDPE şişeler ve COC şırıngaları, kalın HDPE kaplara göre daha zorludur. Etiket tedarikçinize, düşük migrasyonlu yapılarının sizin özel kap malzemenizle test edilip edilmediğini sorun.

Adım 2: Sadece Yapıştırıcıyı Değil Tüm Yapıyı İsteyin

Standart bir mürekkep üzerindeki düşük migrasyonlu yapıştırıcı, düşük migrasyonlu bir etiket değildir. Yüzey malzemesinin, yapıştırıcının, mürekkebin ve tüm kaplamaların eksiksiz bir sistem olarak nitelendirildiğini doğrulayın. İnşaatın tamamı için sertifika veya test raporu isteyin.

3. Adım: Depolama ve Taşıma İşlemlerinizde Kapatmayı Düşünün

Etiketleriniz rulo veya istiflenmiş sayfalar halinde sunuluyorsa, mahsup etme gerçek bir risktir. Etiket sisteminin sadece yayılma açısından değil, mahsuplaştırma açısından da değerlendirilip değerlendirilmediğini sorun. Normal depolama koşullarında baskılı yüzeyin mürekkep bileşenlerini baskısız tarafa aktarmaması gerekir.

Adım 4: Gerçekçi Yaşlandırma Koşulları Altında Test Edin

Göç, zaman ve sıcaklık gerektiren bir süreçtir. Kısa bir laboratuvar testi, rafta 24 ay sonra ortaya çıkan bir sorunu ortaya çıkarmayabilir. Hızlandırılmış yaşlandırma çalışmalarından veri arayın veya tedarikçinizden ürününüzün raf ömrünü ve saklama koşullarını yansıtan bir geçiş çalışması yürütmesini talep edin.

Siklik olefin kopolimer (COC) şırıngaları, plastik kolaylık ile birlikte cam benzeri bir berraklık sundukları için, önceden doldurulmuş enjekte edilebilir maddeler için giderek daha fazla kullanılmaktadır. Ancak COC geçirgen olduğundan etiket geçişi endişe vericiydi.

Schreiner MediPharm, önceden test edilmiş yapıştırıcılar, malzemeler ve mürekkepler kullanarak özellikle COC şırıngaları için düşük migrasyonlu etiket konseptleri geliştirdi. SCHOTT ile yapılan bir çalışmada etiketli COC şırıngaları 25 derecede 36 ay boyunca saklanmıştır. Yaşlandırmanın ardından içerikler uçucu, yarı uçucu ve uçucu olmayan bileşikler açısından analiz edildi. Etiketlenmemiş referans şırıngalarla karşılaştırıldığında hiçbir ilave bileşik bulunamadı. COC şırıngasının bariyer özellikleri, düşük migrasyonlu etiketle birleştiğinde, etiket bileşenlerinin ilaç ürününe migrasyonunu önledi.

S1: Farmasötik etiketlemede "geçiş" ne anlama geliyor?
C: Göç, moleküllerin etiketin yapışkanından, mürekkebinden veya kaplamasından plastik kap duvarından ilaç ürününe doğru hareketidir. Etiket ilaca doğrudan temas etmese bile bu durum gerçekleşebilir.

S2: Eğer etiket ilaca dokunmuyorsa göç neden hâlâ bir risk?
C: Plastik kaplar moleküler düzeyde geçirgendir. Etiketteki küçük moleküller zamanla plastiğe yayılabilir. Düzenleyiciler, ikincil ambalajın bileşenlerinin birincil kaptan geçebilmesi durumunda bir kontaminasyon kaynağı olabileceğinin farkındadır.

S3: Geçiş ile mahsuplaşma arasındaki fark nedir?
C: Geçiş, ambalaj malzemesi aracılığıyla yayılmadır. Set-off, etiketler istiflendiğinde veya yuvarlandığında mürekkep moleküllerinin baskılı dış yüzeyden baskısız iç yüzeye aktarılmasıdır. Set-off daha sonra ürüne geçişe yol açabilir.

S4: Düşük geçiş etiketi nedir?
C: Düşük migrasyonlu etiket, migrasyonu düzenleyici güvenlik limitleri dahilinde tutacak şekilde seçilmiş ve test edilmiş bir yüzey malzemesi, yapıştırıcı, mürekkep ve kaplama ile oluşturulmuş bir etikettir. Bu sıfır göç anlamına gelmez, ancak göçün güvenli sayılacak kadar düşük olması anlamına gelir.

S5: Düşük migrasyonlu farmasötik etiketler için hangi düzenlemeler geçerlidir?
C: Önemli düzenlemeler arasında yapıştırıcılar için FDA 21 CFR 175.105, USP yer almaktadır.<661>plastik ambalaj sistemleri için ve geçiş sınırları için 10/2011 sayılı AB Düzenlemesi. Tedarikçiler, uyumluluğu doğrulamak için sıklıkla ISEGA gibi bağımsız sertifikasyon kuruluşlarını kullanır.